Choroby związane z przechowywaniem glikogenu prezentujące się jako kardiomiopatia przerostowa ad 8

AMPK, który składa się z podjednostek ., . i ., reguluje również utlenianie kwasów tłuszczowych poprzez fosforylację karboksylazy acetyl-CoA (acetylo-aza-acetylo-CoA ~ P). Defekty w PRKAG2 (regulatorowa podjednostka . AMPK), LAMP2 lub kwaśna glukozydaza powodują podstępną akumulację glikogenu, powodując przerost serca i zaburzenia elektrofizjologiczne. Defekty enzymów uczestniczących w metabolizmie glikogenu mięśniowego zazwyczaj powodują chorobę układową26 i często obejmują serce (ryc. 3). Nasze badanie pokazuje, że choroba serca może być początkową i dominującą manifestacją wad metabolizmu ludzkiego glikogenu. Trzy z 75 osób, u których kardiomiopatia przerostowa została zdiagnozowana w badaniu echokardiograficznym, miało zaburzenia w przechowywaniu mięśnia sercowego spowodowane mutacjami LAMP2 lub PRKAG2. Te defekty genu, takie jak mutacje genu sarcomere, wiązały się ze znacznym przerostem lewej komory, ale dodatkowo występowały zaburzenia elektrofizjologiczne.
Historia rodzinna, chociaż informatywna pod względem genu białka sarkomerów i mutacji PRKAG2, była zazwyczaj nieobecna u pacjentów z defektami LAMP2; te wady powodują sporadyczną chorobę. Męski płeć, wczesny początek objawów, znaczny lub masywny koncentryczny przerost lewej komory, wyraźne napięcia elektrokardiograficzne z wzorami preekscytacji komorowej (Figura 1) i bezobjawowe zwiększenie wartości chemii surowicy dodatkowo rozróżnia mutacje LAMP2 z defektów PRKAG2 lub sarkomerów-białka.
Wcześniej zgłaszane mutacje LAMP2 powodowały różnorodne objawy charakterystyczne dla choroby Danona12-14. Żaden probyd w naszej serii nie miał klinicznie istotnej choroby neurologicznej, chociaż problemy psychologiczne rozpoznane u dwóch młodych mężczyzn były przypisywane zaburzeniom koncentracji uwagi i reakcjom nastolatków. na chorobę serca. Żadna z nich nie wykazywała osłabienia mięśni, marnowania ani objawów miopatii; wszystkie miały ograniczenia ruchowe z powodu rozpoznania kardiomiopatii przerostowej.
Dawka genów prawdopodobnie uwzględnia różne kliniczne konsekwencje mutacji LAMP2 związanej z X u mężczyzn w porównaniu z kobietami, chociaż niezwykłe choroby serca stwierdzono u dwóch kobiet będących nosicielami mutacji LAMP2. Być może X-inaktywacja wystarczająco ugaszała normalną ekspresję genu LAMP2, aby przyczyniać się do kardiomiopatii u samic Proband FI i początku niewydolności serca u członków rodziny CZ I-2 i LO I-2 (rys. 1A). Dawka genów przyczyniła się również do ekspresji klinicznej u mężczyzn z identycznymi mutacjami LAMP2. Podczas tych badań do analizy genetycznej kierowano męski proband (LO na ryc. 1A) z klasyczną chorobą Danona (upośledzenie umysłowe i osłabienie mięśniowo-szkieletowe, z protonowymi wynikami na biopsji mięśnia). Okazało się, że Proband LO i jego matka mają tę samą mutację LAMP2 (928G . A) jako Proband LS, chociaż te rodziny są genetycznie niezwiązane (dane niepokazane). Zadziwiająco, Proband LO był hemizygotyczny dla mutacji, podczas gdy mozaikowatość w Proband LS powodowała ekspresję zarówno normalnych, jak i zmutowanych alleli LAMP2. Zakładamy, że pewne normalne białko LAMP2 w Proband LS stanowiło przewagę choroby serca w porównaniu z chorobą wielonarządową Danona w Proband LO.
Częściowa funkcja zmutowanych białek LAMP2 może również odpowiadać postaci sercowej choroby Danona, w porównaniu z ogólnoustrojową chorobą Danona
[hasła pokrewne: nadżerkowe zapalenie przełyku, foreverslim cena, zolaxa opinie ]
[patrz też: choroba dwubiegunowa objawy, choroba legionistów, choroba mortona ]