Choroby związane z przechowywaniem glikogenu prezentujące się jako kardiomiopatia przerostowa ad 9

Patologia układu mięśniowo-szkieletowego choroby Danona13,14 wskazuje na całkowity brak immunoreaktywności LAMP2, podczas gdy znaleźliśmy stabilne białko LAMP2 i immunoreaktywne białko LAMP2 w limfocytach z Probands CZ i MFE (Figura 2E). Te zmutowane białka mogą działać wystarczająco, aby ograniczyć chorobę w niektórych, ale nie we wszystkich tkankach. Rysunek 4. Rysunek 4. Algorytm do diagnostycznej oceny osób z niewyjaśnionym przerostem lewej komory. Historia rodzinna dominującego dziedziczenia przerostu lewej komory serca, któremu nie towarzyszą objawy ogólnoustrojowe lub wyniki elektrokardiograficzne w czasie preekscytacji komór, sugeruje przerostową kardiomiopatię; identyfikacja mutacji sarcomere potwierdza diagnozę. U młodych pacjentów z echokardiograficznymi objawami niewyjaśnionego hipertrofii lewej komory i elektrokardiogramów z wyraźnym napięciem w lewej komorze i krótkimi przerwami PR lub falami delta, należy podejrzewać chorobę związaną z magazynowaniem glikogenu. Dziedziczne dziedziczenie i brak choroby układowej sugerują obecność kardiomiopatii związanej z glikogenem z powodu mutacji PRKAG2. Męski płeć i nieprawidłowości w czynności wątroby, układu mięśniowo-szkieletowego lub neurologiczne sugerują rozpoznanie choroby Danona, chociaż ogólnoustrojowe objawy mogą być skromne lub nieobecne w postaci sercowej tej choroby. Gdy przyczyna nie jest ustalona na podstawie analiz genetycznych, przydatna może być biopsja tkanki i badanie biochemiczne.
Włączenie mutacji LAMP2 i PRKAG2 w diagnostyce różnicowej niewyjaśnionego hipertrofii lewej komory jest ważne dla opieki nad pacjentem. Mutacje te zwiększają ryzyko zaburzeń rytmu, na co wskazują wzorce preekscytacji na elektrokardiogramach, dodatkowe ścieżki oceny elektrofizjologicznej oraz historie pacjentów z nadkomorowymi tachyarytmiami, epizodami synchronizacji i nagłą śmiercią. Mechanizm preekscytacji przedsionkowej jest niepełny; jednakże mysi model jednej ludzkiej mutacji PRKAG2 wykazuje przerwanie pierścienia włóknistego przez miocyty napełnione glikogenem, umożliwiając w ten sposób pobudzenie przedsionkowo-komorowe omijające węzeł przedsionkowo-komorowy 10,27. Chociaż mutacje LAMP2 gromadzą glikogen w lizosomach12, a mutacje PRKAG2 gromadzą glikogen w całym myocytmie , 10 jest prawdopodobne, że istnieje wspólny mechanizm preekscytacji komór w obu kardiomiopatiach z magazynowaniem glikogenu. Sugerujemy, że pacjenci z niewyjaśnionym przerostem lewej komory i prekursorami elektrokardiogramów poddawani są klinicznej i genetycznej ocenie choroby składowania glikogenu (ryc. 4).
Różne przebiegi kliniczne związane z kardiomiopatią przerostową lub kardiomiopatiami do przechowywania glikogenu podkreślają znaczenie prawidłowej diagnozy. Pomimo pewnego wzrostu ryzyka nagłej śmierci u pacjentów z kardiomiopatią przerostową, naturalny przebieg i leczenie mutacji sarcomere są ogólnie korzystne: objawy typowo rozwijają się we wczesnej dorosłości i zwiększają się powoli przez wiele lat; interwencje, które łagodzą niedrożność dróg odpływowych lub kończą arytmie, lub jedno i drugie, poprawiają długoterminowe przeżycie2,3,28; a progresja do niewydolności serca jest niezbyt częsta (występuje u mniej niż 10 procent pacjentów) Kardiomiopatia z powodu mutacji PRKAG2 jest również zgodna z długotrwałym przeżyciem, chociaż postępująca choroba układu przewodzącego może wymagać wszczepienia rozrusznika serca i agresywnej kontroli arytmie7-9. Natomiast rokowanie związane z kardiomiopatią z powodu mutacji LAMP2 jest złe . Wraz z pojawieniem się choroby w okresie dojrzewania następuje szybkie przejście do schyłkowej niewydolności serca we wczesnym okresie dorosłości, co często skutkuje śmiercią.13,14
Chociaż oceny kliniczne mogą pomóc w odróżnieniu tych zaburzeń, analizy genetyczne mogą ostatecznie ustalić przyczynę niewyjaśnionego przerostu lewej komory (ryc. 4). Ta informacja ma kluczowe znaczenie dla określenia odpowiednich strategii leczenia i zdefiniowania ryzyka genetycznego u członków rodziny. Zastosowanie głównych osiągnięć w sekwencjonowaniu DNA w medycynie spowodowało, że diagnoza genetyczna stała się nie tylko wykonalna, ale i kliniczna.
[więcej w: nfz poznań sanatoria lista oczekujących, nfz sanatoria lista oczekujących gdańsk, niezborność oka ]
[podobne: choroba somatyczna, choroba wieńcowa objawy, choroba wysokościowa ]