Choroby związane z przechowywaniem glikogenu prezentujące się jako kardiomiopatia przerostowa ad

Mutacje PRKAG2 powoduje przerost miocytów przez stymulowanie glikogenu wypełnione wakuole ale powodują ani nieład miocytów ani zwłóknienia śródmiąższowego, które zazwyczaj występują w wad genes.9,10 sarkomerów białka Patologiczne wakuole zawierające glikogen lub pośrednie metabolity występować również w chorobie Pompego S (dziedziczoną recesywnie, kwas lizosomalnej .-1, 4-glukozydazy [GAA] Niedobór), choroba danona S (białko błony X połączone lizosom związany [Lampy2] Niedobór) i choroba Fabry ego (X-linked lizosomalnej hydrolazy a-galaktozydazy a [GLA] niedoboru) .11-16 te zaburzenia nerwowo wieloukładowej powodować braki, zaburzenia czynności wątroby i nerek, oraz zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, jak również przerost serca. Chociaż niektórzy, nietypowy, pacjenci z chorobą Fabry ego mają łagodne objawy ogólnoustrojowe i, przede wszystkim, choroby serca, 11,17 Plejotropowe objawy choroby Pompego i choroba Danon za rzadko skłonić rozważenie tych zaburzeń w diagnostyce różnicowej niewyjaśnionej przerostu lewej komory serca.
Sekwencjonowaliśmy osiem genów sarkomeru-białka u 75 niespokrewnionych pacjentów z kardiomiopatią przerostową, u których badanie echokardiograficzne wykazało niewyjaśniony przerost lewej komory. Kolejne analizy PRKAG2, LAMP2, GAA i GLA w próbkach pacjentów, którzy nie mieli mutacji genu białka sarcomere ujawniły wcześniej niezidentyfikowane mutacje LAMP2 i PRKAG2. Objawy kliniczne związane z tymi mutacjami skłoniły do badań dwóch dodatkowych serii pacjentów: jedna dotyczyła pacjentów z masywnym przerostem, a jedna dotyczyła hipertrofii lewej komory plus defekty elektrofizjologiczne.
Metody
Oceny kliniczne
Badania przeprowadzono zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi dotyczącymi badań na ludziach. Protokół badań został sprawdzony i zatwierdzony przez komisje ds. Przeglądu instytucjonalnego w uczestniczących instytucjach, a pisemna zgoda została uzyskana od wszystkich badanych. Trzech niezależnych serii pacjentów zbadano: jedna osobników w grupie 75 z rzędu od 12 do 75 roku życia, które miało kardiomiopatię przerostową rozpoznane na podstawie echokardiograficznemu pokazano niewyjaśnione przerost lewej komory (grubość ścianek, .13 mm) 3,18; jeden z udziałem 20 osób (od 9 do 58 lat) z masywnym przerostem lewej komory (grubość ściany, .30 mm) o nieznanej przyczynie; oraz jeden z udziałem 24 pacjentów (8 do 42 lat) z kardiomiopatii przerostowej, w którym elektrokardiograficzne sugerowane obecność preekscytacji komór (krótkiego odcinka PR, delta fali, lub obu jednocześnie).
Osoby badane pochodziły z Ameryki Północnej, Ameryki Południowej i Europy i określiły siebie jako białe (86 procent), czarne (7 procent) lub latynoskie (7 procent). Dokonano przeglądu dokumentacji medycznej, ocen klinicznych, elektrokardiogramów i echokardiogramów. Badania kliniczne, które przeprowadzono przed rejestracją według uznania kardiologa kierującego, zostały uwzględnione, gdy są dostępne. Po zakończeniu badań genetycznych przeprowadzono ocenę kardiologiczną członków rodziny niosących mutację. Pacjenci z mutacjami LAMP2 poddani zostali nieinwazyjnej ocenie neurologicznej i układu mięśniowo-szkieletowego oraz analizie chemii surowicy
[hasła pokrewne: gonadotropina kosmówkowa, neurolog wrocław, zolaxa opinie ]
[hasła pokrewne: choroba somatyczna, choroba wieńcowa objawy, choroba wysokościowa ]