Etanercept plus standardowa terapia granululomatozy Wegenera ad 7

Dłuższa obserwacja w naszym badaniu (27 miesięcy, w porównaniu z 18 miesiącami w CYCAZAREM) może również doprowadzić do zwiększenia odsetka obserwowanych rzutów choroby. Być może najważniejsze, jednak pacjenci w badaniu CYCAZAREM nadal otrzymywali 7,5 mg prednizolonu dziennie po osiągnięciu remisji. W przeciwieństwie do tego, protokół WGET nawoływał do zaprzestania leczenia glikokortykosteroidami po sześciu miesiącach. Biorąc pod uwagę skuteczność etanerceptu w przypadku kilku innych chorób reumatologicznych3-8 oraz uzasadnienie zastosowania hamowania TNF-. w ziarniniakowatości Wegenera, należy odnotować negatywne wyniki naszego badania. Istnieje kilka potencjalnych wyjaśnień. Po pierwsze, dawka etanerceptu mogła nie być wystarczająca do uzyskania efektu terapeutycznego. Jednak wyniki większości badań z zastosowaniem większych dawek (np. Z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub zastoinową niewydolnością serca) nie potwierdziły stosowania dwa razy na tydzień ponad 25 mg etanerceptu. Badanie 3 fazy u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (protokół Amgen 016.0025 dostępny u producenta) wykazało podobny odsetek odpowiedzi zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology w grupie otrzymującej 25 mg, a grupa otrzymała 50 mg, ale trend w kierunku większej ilości działań niepożądanych przy dawce 50 mg. Negatywne wyniki naszego badania zmniejszają entuzjazm do badania wyższych dawek etanerceptu w leczeniu ziarniniaka Wegenera.
Po drugie, pomimo znaczenia TNF-. w tworzeniu ziarniaków, 9 etanercept może być nieskuteczny w chorobach charakteryzujących się zapaleniem ziarniniakowym. Wyniki WGET, bardzo dużego badania etanerceptu w ziarniniakowatej chorobie są zgodne z tymi w mniejszych badaniach etanerceptu u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i sarkoidozą, które nie wykazały korzyści klinicznych.32,33 Oprócz niepowodzenia etanerceptu wpływają Choroba ziarniniakowa okazała się jednak nieskuteczna w stanach nie-obrzękowych, takich jak niewydolność serca i sepsa. Nasze wyniki podkreślają znaczenie testowania nowych terapii w rygorystycznych, randomizowanych badaniach klinicznych przed ekstrapolowaniem skutecznych wyników leczenia jednej choroby na drugą.
Po trzecie, mogą występować różnice w skuteczności różnych podejść do hamowania TNF-.. W przeciwieństwie do etanerceptu, infliksymab wiąże się in vitro z limfocytami i indukuje apoptozę w aktywowanych komórkach.34 Ograniczone dane dotyczące stosowania infliksymabu w ziarniniakowatości Wegenera wzbudziły jednak niepokój, szczególnie w odniesieniu do liczby rozsianych infekcji i częstotliwości występowania infekcji. nawroty podczas leczenia infliksymabem.15-17
Nasze wyniki badań dostarczają również ważnych informacji o zdarzeniach niepożądanych w leczeniu ziarniniaka Wegenera. W ciągu ostatnich kilku lat krótsze cykle cyklofosfamidu (od trzech do sześciu miesięcy) stosowane w WGET stały się standardem opieki, 31 jednak nadal niewiele danych o zdarzeniach niepożądanych związanych z tymi krótszymi schematami. Trzeźwą liczbę zdarzeń niepożądanych w obu grupach w WGET (ponad 50 procent pacjentów w każdej grupie miało co najmniej jedno poważne lub zagrażające życiu wydarzenie lub zmarła) wykazuje, że nawet przy uważnym monitorowaniu, krótsze cykle cyklofosfamidu są nadal związane z znaczna zachorowalność i śmiertelność.
Nasze odkrycie sześciu guzów litych w grupie etanerceptu zasługuje na dalszą ocenę
[podobne: mikroelementy i makroelementy, niezborność oka, neurolog wrocław ]
[więcej w: choroba somatyczna, choroba wieńcowa objawy, choroba wysokościowa ]