Etanercept plus standardowa terapia granululomatozy Wegenera ad

Szczegóły dotyczące projektu zostały opublikowane wcześniej.18 Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Wybieralność
Pacjenci z objawami zapalenia naczyń od angioplastyki w Birmingham na ziarniniak Wegenera (BVAS / WG) 19 co najmniej 3 pacjentów kwalifikowali się do badania. Ciężką ziarniniakowatość Wegenera zdefiniowano jako chorobę, która stanowi bezpośrednie zagrożenie dla życia pacjenta lub funkcji życiowej narządu. Typowymi objawami ciężkiej choroby były szybko postępujące zapalenie kłębuszków nerkowych, krwawienie z pęcherzyków płucnych i neuropatia naczyniowo-nerwowa. Ograniczona choroba – na przykład zatoki, skóry, stawów lub łagodne objawy nerkowe – nie stanowiła takich zagrożeń w czasie randomizacji. Wszyscy zakwalifikowani pacjenci spełniali co najmniej dwa z pięciu zmodyfikowanych kryteriów American College of Rheumatology w celu klasyfikacji ziarniniaka Wegenera.18,20 Kwalifikowali się pacjenci ze świeżo zdiagnozowaną chorobą i tymi z rakami wcześniej niespokojnej (istniejącej) choroby.
Randomizacja
Randomizacja była stratyfikowana w zależności od nasilenia choroby (ograniczona lub ciężka) i ośrodka. Standardowe terapie zostały przypisane na podstawie nasilenia choroby.18
Instrumenty oceny choroby
Aktywność choroby mierzono za pomocą BVAS / WG. Wyniki mogą wynosić od 0 do 67, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę. Przy każdej wizycie aktywność choroby była również oceniana na podstawie globalnych ocen przeprowadzanych przez lekarzy i pacjentów, dla których wyniki mogły wynosić od 0 (najlepsze) do 10 (najgorsze). Stopień uszkodzenia narządu związanego z zapaleniem naczyń oceniano za pomocą wskaźnika uszkodzeń naczyń włosowatych.21 Wyniki dla tego wskaźnika mogą wynosić od 0 do 64, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej poważne uszkodzenie. Jakość życia została oceniona za pomocą badania 36-elementowego krótkiego formularza ogólnego badania stanu zdrowia (SF-36), który ocenia osiem aspektów stanu zdrowia: zdrowie ogólne i psychiczne, funkcjonowanie fizyczne i społeczne, rola fizyczna i emocjonalna , ból i witalność.22 Wyniki na każdej skali mogą wynosić od 0 (najgorsze) do 100 (najlepsze).
Leki eksperymentalne
Po randomizacji 25 mg etanerceptu dwa razy w tygodniu przez wstrzyknięcie podskórne lub placebo dodano do standardowej terapii ziarniniaka Wegenera. Etanercept (Enbrel, Amgen), rozpuszczalny inhibitor TNF-., składa się z dwóch zewnątrzkomórkowych domen receptora TNF-a p75 związanych z częścią Fc ludzkiej IgG1. Etanercept został dostarczony przez Amgen do badania. Amgen nie miał żadnej innej roli w projektowaniu, wydajności lub raportowaniu badania.
Standardowe leki
Pacjenci z ciężką chorobą otrzymywali cyklofosfamid i glikokortykoidy podczas rejestracji. Osoby z ograniczoną chorobą otrzymywały metotreksat i glukokortykoidy. Po opanowaniu choroby dawki standardowych leków były stożkowe zgodnie z protokołem. Początkowa dzienna dawka prednizonu mieściła się w zakresie od 0,5 do 1,0 mg na kilogram masy ciała. Według uznania badaczy pacjenci z ciężką ziarniniakowatością Wegenera mogli otrzymywać g metylprednizolonu dziennie trzy razy przed rozpoczęciem leczenia prednizonem. Pacjenci z ograniczoną chorobą początkowo otrzymywali 0,25 mg metotreksatu na kilogram na tydzień, a dawkę zwiększano do maksymalnie 25 mg na tydzień.18 Pacjenci z ciężką chorobą otrzymywali 2 mg cyklofosfamidu na kilogram dziennie (dawkę obniżono w przypadek niewydolności nerek) .18
Protokół zwężania prednizonów doprowadził do przerwania podawania prednizonu w ciągu sześciu miesięcy po randomizacji, przy założeniu, że nie wystąpił nawrót.18 Po trzech do sześciu miesiącach cyklofosfamidu pacjenci w stanie remisji zaprzestali stosowania cyklofosfamidu i rozpoczęli leczenie metotreksatem.
[przypisy: tonsillektomia, krzepliwość krwi w ciąży, nfz sanatoria lista oczekujących gdańsk ]
[przypisy: ciśnienie krwi tabela, ciśnienie skurczowe, ciśnienie tętnicze normy ]