Etanercept plus standardowa terapia granululomatozy Wegenera

Większość pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera ma nasilenie objawów chorobowych po konwencjonalnym leczeniu stężeń. Nie ma konsekwentnie bezpiecznego, skutecznego leczenia dla utrzymania remisji. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo badanie w ośmiu ośrodkach, aby ocenić etanercept w celu utrzymania remisji u 180 pacjentów z ziarniniakiem Wegenera. Pierwszorzędowym wynikiem była utrzymująca się remisja, określona jako wskaźnik aktywności Vasculitis w Birmingham dla ziarnistości Wegenera wynoszący 0 przez co najmniej sześć miesięcy (wyniki mogą wynosić od 0 do 67, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej aktywną chorobę). Oprócz etanerceptu lub placebo pacjenci otrzymywali standardowe leczenie (glukokortykoidy plus cyklofosfamid lub metotreksat). Po remisji standardowe leki były stożkowe zgodnie z protokołem.
Wyniki
Średni czas obserwacji dla ogólnej kohorty wynosił 27 miesięcy. Spośród 174 pacjentów, których można było ocenić, 126 (72,4%) miało trwałą remisję, ale tylko 86 (49,4%) pozostało w remisji do końca badania. Nie było znaczących różnic między grupami etanercept a grupami kontrolnymi w zakresie stałej remisji (69,7 procent vs 75,3 procent, P = 0,39), utrzymujących się okresów aktywności niskiego poziomu choroby (86,5 procent vs 90,6 procent, P = 0,32) lub czas wymagany do osiągnięcia tych środków. Choroby rakowe występowały często w obu grupach, z 118 rzutami w grupie etanerceptowej (23 ciężkie i 95 ograniczone) i 134 w grupie kontrolnej (25 ciężkich i 109 ograniczonych). Nie było istotnej różnicy między grupami etanerceptu i grupą kontrolną we względnym ryzyku wystrzelenia choroby na 100 osobo-lat obserwacji (0,89, P = 0,54). Podczas badania 56,2% pacjentów w grupie etanerceptu i 57,1% osób w grupie kontrolnej miało co najmniej jedno poważne lub zagrażające życiu zdarzenie niepożądane lub zmarło (P = 0,90). Stałe nowotwory rozwinęły się u sześciu pacjentów w grupie etanerceptowej, w porównaniu z brakiem w grupie kontrolnej (p = 0,01).
Wnioski
Etanercept nie jest skuteczny w utrzymaniu remisji u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera. Trwałe remisje osiągnięto jedynie u niewielkiej części pacjentów, a liczba powikłań związanych z leczeniem była wysoka.
Wprowadzenie
Ziarniniak Wegenera jest wielosystemową chorobą zapalną, która najczęściej atakuje drogi oddechowe i nerki.1 Wprowadzenie schematów leczenia obejmujących cyklofosfamid i glikokortykoidy przekształciło ziarniniak Wegenera w chorobę, w której większość pacjentów ma remisję.2 Między 60 a 80 procent u pacjentów ostatecznie dochodzi do wybuchu choroby, a wywołane przez leczenie działania niepożądane są głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności.1,2 Nie ma konsekwentnie bezpiecznego, skutecznego schematu leczenia dla utrzymania remisji.
Przeciwciało przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu . (TNF-.) odgrywa kluczową rolę terapeutyczną w różnych stanach zapalnych.3-8 Kilka linii dowodów wskazuje, że TNF-. może być ważnym mediatorem ziarniniaka Wegenera. W modelach zwierzęcych hamowanie TNF-. znacznie zmniejsza tworzenie się ziarniaków.9 Komórki T CD4 + od pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera wytwarzają podwyższone poziomy TNF-a.10. Poziomy receptora TNF-. w surowicy są skorelowane z aktywnością choroby.11 TNF-. Komórki dodatnie infiltrują zmiany nerkowe.12 In vitro, aktywacja neutrofilów aktywowanych neutrofili TNF-. znacznie zwiększa zdolność przeciwciał przeciw cytoplazmatycznym przeciwneutrofilom (ANCA) do stymulacji degranulacji neutrofili.13 W niekontrolowanych badaniach leczenie inhibitorami TNF-. znacznie zmniejszyło chorobę -aktywność u pacjentów z ziarniniakiem Wegenera.14-17 Aby jeszcze bardziej określić rolę hamowania TNF-. w leczeniu tej choroby, przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie etanerceptu w celu utrzymania zwolnienia chorobowe.
Metody
Protokół testu wegetariańskiego Granulomatosis Etanercept (WGET) został zatwierdzony przez instytutowy zespół kontrolny w każdym centrum
[patrz też: polidypsja, fitolizyna w ciąży, włókno osiowe ]
[przypisy: choroby psów, choroby tarczycy objawy, ciśnienie krwi normy ]