kamil graboń toruń

Wszystkie te efekty obserwowano po co najmniej 3 dniach wstrzyknięć i były bardziej wyraźne po 7 dniach podawania. Ponieważ nie obserwowano zmian poziomów glukozy podawanej i na czczo, krążących poziomów lipidów, poziomów insuliny i usuwania glukozy podczas OGTT po pojedynczym wstrzyknięciu FGF-21, wydaje się, że korzystne efekty zależne od FGF-21 (3 wymagają, aby zwierzęta były narażone na działanie do białka wiele razy. Jednakże po osiągnięciu zmniejszenia stężenia glukozy w krążeniu, indukowane zmiany FGF-213 utrzymywały się przez co najmniej 24 godziny (Figura 4F). Tak więc, pomimo krótkiego okresu półtrwania w fazie eliminacji, FGF-21 indukował wydłużony efekt farmakodynamiczny u tych zwierząt z cukrzycą. Podsumowując, obserwacje te są godne uwagi, podkreślając różnicę w czasie pomiędzy FGF-21 a insuliną. Chociaż silny w korygowaniu podwyższonych poziomów glukozy u myszy ob / ob i db / db, FGF-21 nie wywoływał hipoglikemii u normalnych lub cukrzycowych gryzoni w stanach na czczo lub po posiłku (Figura 4, A, C. F i H) w skuteczny sposób. lub znacznie wyższe dawki i nie obserwowano hipoglikemii u myszy transgenicznych FGF-21a na czczo (Tabela 1). To jeszcze bardziej odróżnia działanie FGF-21 od działania insuliny, która wywołuje znaczące zmniejszenie stężenia glukozy we krwi u szczupłych zwierząt (ryc. 4E). Ponadto FGF-21 nie wpływał na przyjmowanie pokarmu ani wagę ciała / skład cukrzycowych lub szczupłych myszy i szczurów w ciągu 2 tygodni podawania (dawki w zakresie od 25 ug / kg / d do 8 mg / kg / dobę). Dalszy wgląd w mechanizm działania FGF-21 można uzyskać na podstawie fenotypu myszy transgenicznych FGF-21a. Te zwierzęta są żywe i nie różnią się metabolicznie od miotów z rodzaju dzikiego w wieku 2 miesięcy. Okazało się jednak, że są oporni na związane z wiekiem upośledzenie metabolizmu glukozy, ponieważ mieli niższe poziomy glukozy w osoczu po 9 miesiącach (Tabela 1). Ponadto, po prowokacji na diecie HFHC przez 15 tygodni, myszy transgeniczne FGF-21a były oporne na indukowane dietą przybierania na wadze i gromadzenia tłuszczu (Figura 6, A i B), chociaż konsumowały więcej pożywienia, gdy ilości zostały znormalizowane do ciała ciężary (tabela 1). Zaobserwowaliśmy także niższe poziomy krążącej leptyny (Tabela 1). Zmniejszenie leptyny jest zgodne z mniejszą otyłością u zwierząt transgenicznych i może być główną przyczyną zwiększonego przyjmowania pokarmu u myszy transgenicznych (31). Jednakże jest mało prawdopodobne, aby te zmiany w sposobie żywienia indukowane były bezpośrednim działaniem FGF-21, ponieważ nie zaobserwowano wpływu na przyjmowanie pokarmu u gryzoni, którym podano białko. Nastąpił również spadek stężenia glukagonu we krwi (Tabela 1), co jest zgodne z obserwacjami in vitro przeprowadzonymi na trzustkowych wysepkach trzustkowych (Ryc. 7). Nie było dowodów na słabą absorpcję składników odżywczych u zwierząt transgenicznych FGF-21a. Zatem inną potencjalną przyczyną zaobserwowanej oporności na otyłość wywołaną dietą może być wpływ FGF-21 na wydatek energetyczny. Jednakże, jeśli jest to prawdą, nie miało to odbicia w żadnych zmianach temperatury ciała w odbycie (tabela 1). Spekulujemy, że nadekspresja FGF-21 może zwiększać aktywność brązowej tkanki tłuszczowej (BAT), ponieważ zaobserwowaliśmy zatrzymywanie BAT u myszy transgenicznych w porównaniu z kontrolami typu dzikiego (Figura 5A). To, czy aktywacja BAT może przyczynić się do działania FGF-21, pozostaje do oceny w przyszłych badaniach. Człon rodziny FGF najbliżej spokrewniony z FGF-21 to FGF-19, z 31% identycznością sekwencji aminokwasów między tymi 2 cząsteczkami (21). Fenotyp myszy transgenicznych nadeksprymujących FGF-19 (12, 13) jest uderzająco podobny do tego dla myszy z nadekspresją FGF-21. Odkryliśmy jednak zasadniczą różnicę in vivo, która wyraźnie odróżnia te 2 cząsteczki od siebie
[więcej w: olx szydłowiec, candida albicans objawy, olx akwarystyka ]