Nowy antygen ochronny paciorkowców grupy A.

Powszechnie uważa się, że powierzchniowe białko M paciorkowców grupy A jest dominującym białkiem powierzchniowym tych organizmów zawierających epitopy opsonic. W niniejszym badaniu zidentyfikowaliśmy nowe białko powierzchniowe, odmienne od białka M, które wywołuje ochronne przeciwciała. Ujemny mutant typu 18 M był zarówno oporny na fagocytozę we krwi ludzkiej, jak i zjadliwy u myszy. Szczep typu dzikiego, ale nie mutant M-negatywny, został opsonizowany przez surowice odpornościowe przeciwko oczyszczonemu zrekombinowanemu białku M18 lub syntetyczny peptyd kopiujący koniec NH2 M18. Jednakże antysurowice wzbudzone wobec surowego ekstraktu pepsyny z mutanta M-negatywnego opsonizowały oba szczepy, co wskazuje na obecność ochronnego antygenu oprócz białka 18M typu. Ta surowica odpornościowa została wykorzystana do identyfikacji i oczyszczenia fragmentu białka o masie 24 kDa (Spa, antygen ochronny streptokoków), który wywoływał przeciwciała, które opsonizowały rodzica M18 i mutanta M-ujemnego. Wyniki pasywnych testów ochrony myszy potwierdziły obecność ochronnych epitopów w Spa. Wydedukowana sekwencja aminokwasowa 536 pzp. fragment genu spa18 nie wykazywał homologii z sekwencjami w GenBank. Badania te ujawniły obecność nowego ochronnego antygenu niektórych szczepów paciorkowców grupy A, które mogą okazać się ważnym składnikiem szczepionek zapobiegających infekcjom paciorkowcowym. Wprowadzenie Zakażenia paciorkowcami z grupy A powodują szeroki zakres zespołów klinicznych; obejmują one nieskomplikowane zapalenie gardła i ropne zapalenie skóry, a także poważne infekcje inwazyjne i zespół wstrząsu toksycznego. Ochrona przed infekcją jest w dużej mierze zależna od przeciwciał przeciwko powierzchniowemu białku M organizmów. Białko M jest a-helikalną, zwiniętą cewką, która rozciąga się od powierzchni z hiperzmiennym końcem NH2 eksponowanym na zewnątrz i zakonserwowanym końcem COOH pochowanym w cytoplazmie (1). Koniec NH2 zawiera epitopy swoiste dla typu, wywołujące przeciwciała bakteriobójcze, które korelują z ochroną przed homologicznym serotypem (2). Gen emm znajduje się w regulonie kontrolowanym przez dodatni regulator regulator mga (3). W zależności od serotypu, regulator może zawierać 1, 2 lub 3 emm i geny podobne do emmu (4). W serotypach zawierających tylko gen emm, delecja (5) lub przerwanie (6) genu emm powoduje powstanie niezjadliwego organizmu, który nie jest już odporny na fagocytozę. W serotypach eksprymujących kilka genów podobnych do emmu każdy z nich może częściowo przyczyniać się do odporności na fagocytozę (7), ale wśród wielu zdefiniowanych białek powierzchniowych paciorkowców grupy A wykazano, że tylko przeciwciała przeciwko białku M są opsoniczne. W tym badaniu identyfikujemy nowy antygen powierzchniowy, antygen ochronny streptokoków (Spa) paciorkowców grupy A, który wywołuje ochronne przeciwciała. W pełni zjadliwy M-negatywny mutant paciorkowców typu 18 został opsonizowany przez surowicę króliczą podniesioną przeciwko surowemu ekstraktowi pepsyny mutanta M-ujemnego. Ta antysurowica została wykorzystana do identyfikacji i oczyszczenia nowego ochronnego antygenu Spa. Surowica przeciwko oczyszczonemu białku Spa była bakteriobójcza zarówno wobec szczepu rodzicielskiego typu 18, jak i, co ważne, mutanta M-ujemnego. Testy pasywnej ochrony myszy z zastosowaniem surowic odpornościowych królika przeciwko oczyszczonemu Spa potwierdziły, że nowe białko powierzchniowe zawiera epitopy ochronne. Ponadto, przeciwciała anty-Spa opsonizowały paciorkowce typu 3 i typu 28, co wskazuje, że to nowe białko powierzchniowe jest antygenem krzyżowym dla pewnych szczepów paciorkowców grupy A. Metody Szczepy bakteryjne. Macierzysty szczep paciorkowcowy typu 18, 87-282, był przedmiotem wcześniejszych badań w tym laboratorium (8) i innych (9) i został uzyskany od Patricka Cleary ego (University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota, USA)
[patrz też: chłoniak rokowania, choroba wieńcowa objawy, choroba somatyczna ]