ośrodek odwykowy wrocław

Zatem endoglin i TIE-2 mogą mieć uzupełniające się role w regulowaniu interakcji komórkowych w ścianie naczynia. Wzorzec ekspresji endoglinowej w rozwijającym się sercu był bardzo uderzający i pozwolił nam uwidocznić transformację śródbłonkowo-mezenchymalną w obszarze kanału przedsionkowo-komorowego, ponieważ oba typy komórek wyrażają endoglin. Endoglin jest obecny na pokładzie wsierdzia przez cały rozwój ludzkiego serca, a także jest przejściowo zwiększany w mezenchymie poduszkowym tkanki zarówno kanału przedsionkowo-komorowego, jak i przewodu wypływowego w 5. 8 tygodniu ciąży, co sugeruje ważną rolę w tworzeniu zastawki i septacji serca (31). Myszy z niedoborem TGF-ai (3 wykazują również nieprawidłowy rozwój serca przy E10,5 (22,32). Wszystkie 3 izoformy TGF-a i TefRII są zaangażowane w tworzenie tkanek poduszkowatych in vitro (33. 36). Endoglin jest wykrywany na komórkach mezenchymalnych kurcząt przechodzących transformację i migrujących do tkanki poduszek, ściśle podążając za ekspresją izoformy TGF-a3 (37). Zaproponowano, że betaglikan może być składnikiem TGF-. układ receptorowy odpowiedzialny za transformację komórek wsierdzia (38). Jednak nasza poprzednia praca na embrionalnych ludzkich sercach i dane tutaj przedstawione łącznie sugerują, że endoglin jest niezbędny do tworzenia zastawek serca i septacji. Objawy choroby obserwowano u niektórych myszy wyrażających pojedynczą kopię End, potwierdzając, że HHT1 jest związany z utratą funkcji zmutowanego allelu (8). Nasze obserwacje, że 13 z 20 mieszanych C57BL / 6-129 / Ola z kolorem jasnego lakieru i 5 z 10 129 / Ola End + /. wsobne myszy wykazujące kliniczne objawy HHT sugerują, że choroba jest związana z tłem 129 / Ola. To powiązanie implikuje, że inny gen (y) przyczyniają się do nasilenia i niejednorodności HHT. W kontekście 129 / Ola jeden taki gen może być związany z kolorem sierści. Doniesiono, że 70-80% myszy wsobnych 129 / Ola ma dramatyczne zmiany w układzie naczyniowym wątroby i płuc, takie jak bocznikowanie wrót i redukcja oraz skracanie naczyń obwodowych, w porównaniu z myszami C57BL / 6 i CBA / Ca (39, 40 ). Ten fenotyp może predysponować myszy za pomocą jednej kopii końcowej do wyrażania manifestacji HHT. Identyfikacja genów modyfikujących na tle 129 / Ola ma kluczowe znaczenie dla naszego zrozumienia tego złożonego zaburzenia naczyniowego i jego patologii. Brak objawów klinicznych w połowie z 129 / Ola End + /. myszy i różnice w wieku występowania i częstotliwości krwawienia z nosa i teleangiektazy przypominają chorobę ludzką, z niejednorodnością nawet w obrębie rodziny. Sugeruje to, że czynniki epigenetyczne, takie jak środowisko, ciśnienie krwi, natlenienie, siły ścinające i poziomy hormonalne muszą wpływać na objawy kliniczne (41). Bardziej szczegółowa analiza dużej liczby dotkniętych End + /. myszy mogą ujawnić poważne powikłania HHT1, takie jak AVM płucna, wątrobowa i / lub mózgowa. Monitorowanie tych malformacji naczyniowych za pomocą nowych technik, takich jak mikroskopia rezonansu magnetycznego (MR) (42), pozwoliłoby lepiej zrozumieć ich pochodzenie i postęp. Nasze badania wykazują, że endoglin odgrywa kluczową rolę w rozwoju naczyń krwionośnych i sercowo-naczyniowych, ponieważ jego brak prowadzi do śmierci mysich embrionów w macicy w E10.0. 10.5. Dalsza analiza komórek śródbłonkowych i mezenchymalnych wyizolowanych z End. /. myszy mogą pozwolić nam zidentyfikować dokładną rolę endoglinu w modulującym działaniu TGF-pi i innych członków tej nadrodziny na naczynia krwionośne i rozwój serca. Mysia forma HHT została wygenerowana przez ablację ekspresji pojedynczego allelu End, potwierdzając, że haploinsufficiency prowadzi do tego zaburzenia. Obserwacje, że tło 129 / Ola jest bardziej podatne na choroby, sugerują, że dodatkowe geny przyczyniają się do tego złożonego zaburzenia naczyniowego Ten model myszy będzie nieoceniony w zrozumieniu podstawowej patofizjologii HHT i testowaniu potencjalnych strategii terapeutycznych. Podziękowania Chcielibyśmy podziękować W. Khoo, R. Sarao, M. Bissaseur i N. Chan za ich fachową pomoc techniczną, L. Morikawę za nieocenioną pomoc w przygotowaniu odcinków z embrionów oraz personelowi kolonii zwierząt w Ontario Cancer Instytut. Badanie to zostało wsparte przez grant NA3434 z Heart and Stroke Foundation of Ontario (dla M. Letarte) oraz dotacje z Canada Research Council (do M. Letarte i DJ Dumont). A. Bourdeau otrzymuje stypendium od Kanadyjskiej Rady Badań Medycznych, a M. Letarte jest naukowcem zajmującym się badaniami nad Terry Fox w National Cancer Institute of Canada.
[podobne: choroba somatyczna, chora tarczyca objawy, budowa stawu kolanowego ]