paweł spychalski poznań

Widoczne jest powiększone naczynie wypełnione krwią (strzałka), odpowiadające teleangiektazji. Komórki śródbłonka tego naczynia i kilka normalnych małych naczyń włosowatych są zabarwione; w przekroju widoczna jest warstwa chrząstki (ca). Pasek: 500 .m (a. D) i 100 .m (e). Dyskusja Ekspresja endogenna. -Gal pod wpływem promotora endoglinowego pozwoliła ustalić, że endoglin jest wyrażany normalnie na śródbłonku End. /. zarodki i struktury pozazarodkowe, takie jak woreczek żółtkowy i łożysko, do E9.0. Oznacza to, że różnicowanie komórek śródbłonka in situ z prekursorów pochodzących z mezodermy, ich połączenie w pierwotną sieć naczyń włosowatych worka żółtkowego, łożyska i zarodka oraz wytwarzanie prymitywnych naczyń połączonych z zawiązkami serca, nie wymaga endoglinów. Te wczesne etapy waskulogenezy są zatem normalne. Rozwój naczyń obejmuje następnie proliferację i migrację komórek śródbłonka, które prowadzą do wzrostu i przebudowy początkowo homogennej sieci naczyń włosowatych poprzez rozgałęzianie w celu utworzenia małych i dużych naczyń (19). Nasze wyniki sugerują, że endoglin odgrywa ważną rolę w tych procesach angiogenezy. Pierwotny splot naczyń włosowatych w worku żółtkowym wyrażał endoglin jako wykrywany przez aktywność p-gal. Na końcu./. worki żółtkowe, wyspy krwi w E9.0. 9.5 rozszerzone i połączone w celu wytworzenia nieprawidłowych i nieregularnych kanałów, które zlizowały i uwalniały swoje prymitywne erytroblasty do jamy worka żółtkowego; normalne naczynia szkliste nie zostały utworzone. Li i in. (20) zaobserwowali, że Koniec. /. zarodki umierały w macicy przy E11.5 i nie obserwowano dużych naczyń w worku żółtkowym. Zasugerowano, że angiogeneza była wadliwa z powodu niedoboru komórek naczyniowych mięśni gładkich w worku żółtkowym i naczyń embrionalnych występujących przed defektami kardiogennymi, które nie zostały opisane (20). Myszy te, podobnie jak nasze, zostały skrzyżowane w C57BL / 6, ale komórki ES były pochodzenia 129 / SVJ, a nie 129 / Ola. Chociaż te 2 szczepy są silnie spokrewnione, może to tłumaczyć opóźniony fenotyp obserwowany w ich badaniach. W naszym przypadku zarówno pęcherzyk żółtkowy, jak i wady serca obserwowano jednocześnie w E9.0, a wszystkie myszy zmarły o 10,0-12.5. Stwierdzono, że kontakt między komórkami śródbłonka i komórkami mezenchymalnymi w naczyniu rozwijającym się aktywuje TGF-P 1, który indukuje różnicowanie komórek mezenchymalnych do perycytów i komórek mięśni gładkich, stabilizując rurki śródbłonkowe (21). Myszy z niedoborem TGF-a1 lub T. RII umierają w E10.5 niewystarczającej sieci kapilarnej worka żółtkowego, wykazując słabą przyczepność między warstwami śródbłonka i mezotelialną (22, 23). Badania mozaikowe in vitro i in vivo z End. /. Komórki będą potrzebne do oceny, czy zaburzona strukturalna integralność naczyń jest komórką śródbłonkową. autonomiczną lub z powodu braku produkcji PDGF-B, na przykład, wymagane do rekrutacji perycytów (21, 24, 25). Angiopoetyna-1 i jej receptor śródbłonkowy, TIE-2 / TEK, są również zaangażowane w regulację oddziaływań między komórkami śródbłonka i mezenchymalną a ich pozakomórkową macierzą (18, 26-28). Zarodki z niedoborem TIE-2, z pokrewnym, lecz odrębnym fenotypem od tych, które nie mają endoglin, umierają przy E9.5. E10.5. Numer komórki śródbłonka w worku żółtkowym TIE-2. /. zarodki są zredukowane, podczas gdy normalne jest w Koniec. /. zarodki; oba mutanty wykazują rozszerzone kanały naczyniowe, brak naczyń witelinowych, krwotok i zatrzymanie rozwoju serca. Mutacja aktywująca ludzkiej kinazy tyrozynowej TIE-2 prowadzi do malformacji żylnych, złożonych z rozszerzonych serpiginalnych kanałów o zmiennej grubości komórek mięśni gładkich (29). W teleangiektazach HHT rozpoczynają się rozszerzone żyłki połogowe, które ostatecznie łączą się z tętniczkami i wykazują niezorganizowane komórki mięśni gładkich (30)
[podobne: choroby tarczycy objawy, choroba behceta, choroba dwubiegunowa objawy ]