Przeciwciało anty-interleukina-12 dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna

Mannon i in. (11 listopada) opisują bezpieczeństwo przeciwciała przeciw interleukinie-12 (anty-interleukina-12) w leczeniu aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna. Wśród 44 biorców antyleukiny-12, których można było ocenić po 18 tygodniach, nie zgłoszono żadnych poważnych zakażeń.
Wyniki te są podobne do wyników pierwotnych badań dotyczących infliksymabu w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i reumatoidalnego zapalenia stawów, w których nie zidentyfikowano poważnych powikłań infekcyjnych.2,3 Niewielka liczba pacjentów włączonych do badania, wykluczenie osób z grupy ryzyka oraz ograniczone działania następcze w przypadku rzadkich zdarzeń są również podobne. Poprzez obserwację po wprowadzeniu do obrotu dowiedzieliśmy się, że terapia przeciwnowotworowa (TNF) wiąże się z gruźlicą, listeriozą i endemicznymi infekcjami grzybiczymi, zgodnie z przewidywaniami hamowania TNF.
Podobnie jak TNF-., interleukina-12 odgrywa ważną rolę w wytwarzaniu interferonu-. i w obronie przed patogenami wewnątrzkomórkowymi. Brak interleukiny-12 u ludzi powiązano ze skomplikowanymi infekcjami wywołanymi przez prątki i nietłusty rodzaj salmonelli. Żadna z tych infekcji nie została znaleziona w tym ograniczonym badaniu.
Potencjalna ekspansja leków przeciwgatokinowych przypomina nam, że potrzebujemy udoskonalonego badania przesiewowego, środków zapobiegawczych i rejestru podłużnego pacjentów otrzymujących te terapie w celu ustalenia prawdziwego rozpowszechnienia poważnych zakażeń.
Robert Orenstein, DO
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
orenstein. [email protected] edu
5 Referencje1. Mannon PJ, Fuss IJ, Mayer L, i in. Przeciwciało przeciw interleukinie-12 dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 2004; 351: 2069-2079
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lipsky PE, van der Heijde D, St Clair EW, i in. Infliksymab i metotreksat w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. N Engl J Med 2000; 343: 1594-1602
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Obecny DH, Rutgeerts P, Targan S, i in. Infliksymab do leczenia przetok u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 1999; 340: 1398-1405
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. MacLennan C, Fieschi C, Lammas DA, i in. Interleukina (IL) -12 i IL-23 są kluczowymi cytokinami dla odporności na Salmonellę u ludzi. J Infect Dis 2004; 190: 1755-1757
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Fieschi C, Casanova JL. Rola interleukiny-12 w ludzkich chorobach zakaźnych: tylko słaby podpis. Eur J Immunol 2003; 33: 1461-1464
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Badanie opisane przez Mannona i in. pokazuje wstępną skuteczność antyleleukiny-12 u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna. Zastanawialiśmy się, czy tytuł raportu powinien brzmieć Anty-interleukina-12/23 dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna , ponieważ interleukina-12 p40 jest równie ważna w aktywności biologicznej tych dwóch cytokin. Wiele uwagi poświęcono modelowi limfocytów T pomocniczych typu / typu 2 w chorobie Leśniowskiego-Crohna, ale dane przedkliniczne również potwierdzają rolę interleukiny 23 i następnej cytokiny limfocytów T interleukiny 17.1 Transkrypty dla interleukiny 23 p19 stwierdzono, że jest on podwyższony w jelitach u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, a poziomy interleukiny 17 w surowicy są podwyższone w aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna.2 Ponadto hamowanie sygnalizacji receptora interleukiny 17 jest skuteczne w zmniejszaniu liczby krwinek białych zapalenie jelita grubego wywołane kwasem trinitrobenzenosulfonowym.3 Ponieważ wykazano, że interleukina-12 obniża poziom interleukiny-17,4, interleukina 17 może być dobrym biomarkerem do określenia, czy antyleukina-12/23 p40 działa poprzez interleukinę-12 , interleukina-23, a może obie ścieżki.
Jay K Kolls, MD
Szpital dziecięcy w Pittsburghu, Pittsburgh, PA 15213
jay. [email protected] edu
Dr Zili Zhang, Ph.D.
Oregon Health and Science University, Portland, OR 97239
4 Referencje1. Kolls JK, Linden A. Interleukin-17 członków rodziny i stan zapalny. Immunity 2004; 21: 467-476
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Fujino S, Andoh A, Bamba S, i in. Zwiększona ekspresja interleukiny 17 w chorobie zapalnej jelit. Gut 2003; 52: 65-70
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Zhang Z, Oliver P, Schwarzenberger P, et al. Interleukina 17 indukuje wytwarzanie MIP-2 i infiltrację neutrofili w ostrym zapaleniu okrężnicy indukowanym przez TNBS. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000; 3: Suppl 2: S83-S83 abstract.
Google Scholar
4. Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL. Interleukina-23 promuje odrębny stan aktywacji komórek T CD4, który charakteryzuje się wytwarzaniem interleukiny-17. J Biol Chem 2003; 278: 1910-1914
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Dr Orenstein ma rację wskazując na ryzyko infekcji terapiami antytokokinowymi. Nasze badanie zostało zaplanowane w celu zmniejszenia tego ryzyka i, jak już stwierdziliśmy, ryzyko zakażenia spowodowanego długotrwałym stosowaniem antylelein-12 pozostaje nieznane. Nie wiadomo, czy doświadczenie infekcji u pacjentów z niedoborem genetycznym interleukiny-12 lub jej receptora zostanie zrekapitulowane z biorcami antyleukiny-12, ale jest to logiczne miejsce do skupienia się na przyszłym monitorowaniu.
Drs. Kolls i Zhang podkreślają fakt, że przeciwciało użyte w naszym badaniu rozpoznaje tę samą podjednostkę białkową (p40), która stanowi część heterodimerów interleukiny-12 (p40 i p35) i interleukiny-23 (p40 i p19). Ponieważ interleukina-17 jest wytwarzana przez limfocyty T stymulowane interleukiną-23, Dr. Kolls i Zhang sugerują, że podwyższony poziom surowicy interleukiny 17 może być stosowany jako marker dominujących efektów interleukiny-23. Chociaż interleukina-12 nie indukuje wytwarzania interleukiny 17, może hamować stymulowane interleukiną 23 wytwarzanie interleukiny-17,1, tak więc niskie poziomy interleukiny 17 w surowicy nie rozróżnią między brakiem interleukiny 23 a obecnością wysokiej poziomy zarówno interleukiny 12, jak i interleukiny 23. Być może przyszłe badanie kliniczne z użyciem przeciwciała anty-p19 lepiej ujawni wkład interleukiny-23 w porównaniu z interleukiną-12 w kandydujących stanach zapalnych.
Peter J. Mannon, MD
Ivan J. Fuss, MD
Warren Strober, MD
Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych, Bethesda, MD 20892
[email protected] nih.gov
Odniesienie1. Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL. Interleukina-23 promuje odrębny stan aktywacji komórek T CD4, który charakteryzuje się wytwarzaniem interleukiny-17. J Biol Chem 2003; 278: 1910-1914
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(5) < [podobne: foreverslim cena, trójtlenek arsenu, mięsak ewinga ] [więcej w: budowa stawu kolanowego, candida albicans objawy, candidia ]