sanatoria wojskowe po misji

Ekspresję ferroportyny wykrywano metodą immunohistochemiczną. (A i C) Bliższa dwunastnica typu dzikiego i (B i D) Hjv. /. proksymalna dwunastnica, w przybliżeniu 0,5 cm od odźwiernika, co pokazano po prawej stronie w A i B. Barwienie jest najbardziej intensywne w pobliżu zwierząt dzikich, ale jest wyrażane bardziej intensywnie i wzdłuż dalszych dwóch trzecich kosmówki w mutancie. Zwierząt. (E) Dziki typ wątroby. (F) Hjv. /. wątróbka. (G) Śledziona typu dzikiego. (H) Hjv. /. śledziona. Zwróć uwagę na intensywne barwienie komórek Kupffera i makrofagów w Hjv. /. wątroba (F) i śledziona (H). Oryginalne powiększenie, × 20 (A i B), × 100 (C, D, G i H) i × 400 (E i F). Dyskusja Celowe przerwanie mysiego genu Hjv spowodowało fenotyp myszy podobny do ludzkiego u pacjentów z hemochromatozą młodzieńczą. Hjv. /. myszy szybko gromadziły nadmiar żelaza w wątrobie, sercu i trzustce, co potwierdziło, że HJV jest genem hemochromatozy młodzieńczej i że utrata białka Hjv prowadzi do przeciążenia żelazem. Co ciekawe, Hjv + /. myszy były nie do odróżnienia od myszy typu dzikiego w każdym badaniu, co sugeruje, że haploinsufficiency nie powoduje żadnych klinicznych konsekwencji. Jest to zgodne z faktem, że rodzice pacjentów z hemochromatozą młodzieńczą nigdy nie zostali poszkodowani, ale różnią się znacznie od wcześniejszych obserwacji w Hfe + /. myszy, w których wykryto łagodny fenotyp heterozygotyczny (22). W wieku od 6 do 7 tygodni, Hjv. /. myszy zgromadziły znacznie więcej żelaza niż 12-tygodniowe Hfe. /. myszy o tym samym podłożu genetycznym (23), co jest zgodne z różnicą w nasileniu hemochromatozy młodzieńczej i hemochromatozą HFE u ludzi. Jednak podobnie jak w przypadku innych modeli myszy z przeciążeniem żelazem (numery 23. 25 i nasze niepublikowane obserwacje), Hjv. /. u myszy nie rozwinęło się znaczące zwłóknienie wątroby, szczera kardiomiopatia, jawna cukrzyca, bezpłodność lub inne dysfunkcje narządowe. Wydaje się, że myszy są chronione, przez jakiś nieznany mechanizm, przed toksycznymi skutkami przeciążenia żelazem. Chociaż HJV ulega ekspresji na wysokim poziomie w miocytach sercowych i szkieletowych, Hjv2 /. myszy, podobnie jak pacjenci z hemochromatozą młodzieńczą, nie wykazywali wyraźnie widocznych nieprawidłowości oprócz obciążenia żelazem, co sugeruje, że Hjv nie odgrywa istotnej roli w rozwoju lub funkcjonowaniu mięśni w ciągu pierwszych 2 miesięcy życia. Na podstawie tego fenotypu wnioskujemy, że krytyczną rolą HJV jest kontrola homeostazy żelaza. Nasze dane sugerują, że działa poprzez wzmacnianie ekspresji hepcydyny. Hepcydyna wytwarzana jest głównie w wątrobie, ale mniejsze ilości są wytwarzane w sercu i trzustce (26), co jest podobne do wzoru wyrażania HJV (pozycje 6, 20 i nasze niepublikowane obserwacje). Jest możliwe, że HJV kontroluje ekspresję hepcydyny w kilku z tych miejsc. Intrygujące jest to, że HJV ulega ekspresji w pierwotnych miejscach obciążenia żelazem w hemochromatozie, co sugeruje, że może on mieć drugą, autonomiczną funkcję komórkową zarówno w wykrywaniu, jak i bezpośrednio modulującym pobieranie żelaza przez komórki. W przypadku braku odpowiedniej ekspresji hepcydyny, oczekiwalibyśmy zaburzonej regulacji eksportera żelaza, ferroportyny. W związku z tym zaobserwowaliśmy wyraźnie podwyższony poziom ferroportyny w 2 krytycznych miejscach: chłonnym nabłonku jelitowym i makrofagach tkankowych. Zawartość żelaza zarówno enterocytów, jak i makrofagów zmniejszyła się w porównaniu ze zwierzętami typu dzikiego. Tak więc zwiększona ekspresja ferroportyny jelitowej może wyjaśniać przyspieszone wchłanianie żelaza i zwiększone obciążenie żelazem w organizmie poprzez maksymalizację ilości żelaza enterocytowego przenoszonego do surowicy. Podobnie, zwiększona ekspresja ferroportyny makrofagów może nasilać uwalnianie żelaza przez makrofagi, skutkując zmniejszeniem ilości żelaza do przechowywania makrofagów i zwiększonym poziomem żelaza w surowicy. Nasze badanie ma również implikacje dla autosomalnego dominującego nadmiaru żelaza związanego z mutacjami w genie kodującym ferroportynę
[przypisy: choroba wysokościowa, choroby tarczycy objawy, choroba bechterewa ]