Terapia 131I-Tositumomab jako leczenie początkowe chłoniaka grudkowego ad 8

Obecnie prospektywne, randomizowane badanie III fazy jest prowadzone przez Southwest Oncology Group oraz Cancer and Leukemia Group B, w których leczenie skojarzonym rytuksymabem i CHOP porównuje się z CHOP, a następnie terapią 131I-tositumomab. Nasze wyniki z samym wyznakowanym radioaktywnie przeciwciałem sugerują, że może być konieczne przeprowadzenie dodatkowych prospektywnych, randomizowanych badań fazy 3 w celu ustalenia, czy podejście terapii skojarzonej stanowi poprawę w stosunku do leczenia samym tylko radioznakowanym przeciwciałem. Kolejnym czynnikiem, który zdawał się wpływać na wynik w naszych badaniach, było opracowanie przeciwciał przeciwporostowych. Takie przeciwciała rozwinęły się u 10 procent pacjentów wcześniej leczonych chemioterapią, 7,9-11,15, podczas gdy w naszym badaniu przeciwciała te pojawiły się u 63 procent pacjentów. Przypuszczalnie pacjenci z wcześniej leczonym chłoniakiem są mniej immunokompetentni niż ci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia, prawdopodobnie z powodu immunosupresji z chemioterapii. Wpływ przeciwciał na wynik kliniczny był widoczny tylko u 23 pacjentów w naszym badaniu, u których wystąpiły wysokie miana przeciwciał przeciwko obojczykom wkrótce po zakończeniu leczenia. Zastosowanie ludzkiego, humanizowanego lub chimerycznego przeciwciała anty-CD20 jako nośnika dla radionuklidu może zmniejszyć prawdopodobieństwo rozwinięcia się przeciwciał przeciwporostowych, ale jest możliwe, że takie przeciwciała znakowane izotopem mogą również dostarczyć dodatkowe promieniowanie do normalnych narządów z powodu przedłużonego klirensu surowicy. przeciwciał.
Główna obserwowana toksyczność była hematologiczna, która była mniej ostra niż toksyczność hematologiczna obserwowana w tym schemacie u wcześniej leczonych pacjentów. Wystąpiło chwilowe zubożenie limfocytów B, ale bez widocznych konsekwencji klinicznych. Stężenie immunoglobulin w surowicy nie spadło znacząco, co jest zgodne z poprzednio opisanymi wynikami dla pacjentów włączonych początkowo do tego badania.34 Około jedna czwarta pacjentów miała zespół influenzalike, którego rozwój był silnie skorelowany z rozwojem przeciwciał antyporostowych. . Niedoczynność tarczycy występowała niezbyt często (występowała u 13% pacjentów) i była leczona z powodu wymiany hormonów tarczycy. Nie zaobserwowano przypadków zespołu mielodysplastycznego ani ostrej białaczki szpikowej, które są możliwymi następstwami radioterapii.35
Podsumowując, jedno-tygodniowe leczenie 131I-tositumomabem wywoływało całkowite remisje trwające ponad pięć lat u większości pacjentów, którzy wcześniej nie leczono chłoniaka grudkowego. Nasze dane potwierdzają stosowanie tego schematu na wczesnym etapie leczenia tej choroby. Jednak idealna sekwencja różnych dostępnych terapii nie jest znana i będzie wymagać randomizowanych badań porównawczych fazy 3.
[podobne: polidypsja, zolaxa opinie, nerwica przełyku ]
[przypisy: chłoniak rokowania, chłoniak złośliwy, chora tarczyca objawy ]