Terapia 131I-Tositumomab jako leczenie początkowe chłoniaka grudkowego

Zaawansowany chłoniak z komórek B jest uważany za nieuleczalnego. Radioimmunoterapia anty-CD20 jest skuteczna u pacjentów, którzy mieli nawrót po chemioterapii lub u których stwierdzono oporny chłoniak grudkowy, ale nie był on badany u wcześniej nieleczonych pacjentów. Metody
Siedemdziesiąt sześć pacjentów z chłoniakiem grudkowym w stadium III lub IV otrzymało jako terapię początkową pojedynczy cykl leczenia 131I-tositumomabem (zarejestrowany jako Tositumomab i Jozine I 131 Tositumomab [schemat terapeutyczny Bexxar]). Dotyczyło to dawki dozymetrycznej tositumomabu i tositumomabu znakowanego 131I, po czym tydzień później dawki terapeutycznej, dostarczającej 75 cGy promieniowania do całego ciała.
Wyniki
Dziewięćdziesiąt pięć procent pacjentów miało jakąkolwiek odpowiedź, a 75 procent miało pełną odpowiedź. Zastosowanie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu wykrycia rearanżacji genu BCL2 wykazało reakcje molekularne u 80 procent pacjentów, u których oceniano pełną odpowiedź kliniczną. Po medianie obserwacji trwającej 5,1 roku, aktuarialny 5-letni okres przeżycia bez progresji dla wszystkich pacjentów wynosił 59%, przy medianie przeżycia bez progresji 6,1 roku. Zannualizowana stopa nawrotu stopniowo zmniejszała się z upływem czasu: 25 procent, 13 procent i 12 procent odpowiednio w pierwszym, drugim i trzecim roku i 4,4 procent rocznie po trzech latach. Z 57 pacjentów, którzy mieli pełną odpowiedź, 40 pozostawało w remisji przez 4,3 do 7,7 lat. Toksyczność hematologiczna była umiarkowana, bez pacjenta wymagającego transfuzji lub hematopoetycznych czynników wzrostu. Nie zaobserwowano przypadków zespołu mielodysplastycznego.
Wnioski
Pojedynczy tygodniowy kurs leczenia 131I-tositumomabem jako leczenie początkowe może wywoływać przedłużone remisje kliniczne i molekularne u pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym.
Wprowadzenie
Około 90 procent pacjentów z chłoniakiem grudkowym ma chorobę rozsianą, która jest uznawana za nieuleczalną przy standardowym leczeniu. Jednak zlokalizowana postać choroby (stadium I lub II) może być uleczalna za pomocą radioterapii wiązką zewnętrzną do zaangażowanych miejsc.1,2 Chociaż standardowe pola promieniowania nie mogą obejmować chłoniaka grudkowego stopnia III i IV, przeciwciała monoklonalne oznaczone radionuklidami i podawany układowo może potencjalnie dostarczać dawki promieniowania cytocytowego do wszystkich miejsc rozsianych chorób.
Tositumomab to mysie monoklonalne przeciwciało IgG2a, które selektywnie wiąże się z CD20 na powierzchni normalnych i złośliwych komórek B. Można go znakować jodem-131, aby uzyskać tositumomab znakowany 131I. Działania tositumomabu i tositumomabu znakowanego 131I (zarejestrowane jako Tositumomab i Jozine I 131 Tositumomab [schemat terapeutyczny Bexxar, Corixa i GlaxoSmithKline]) prawdopodobnie zależą od promieniowania jonizującego z rozkładającego się jodu-131 i od efektów zależnych od przeciwciał.3-6 Ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący od 47% do 68% oraz odsetek odpowiedzi całkowitych wynoszący od 20% do 38% u pacjentów, u których wystąpił nawrót po intensywnej chemioterapii lub u których choroba była oporna na chemioterapię lub rytuksymab z przeciwciałem anty-CD20, opisano w doniesieniu 7-12. Około 30% u tych pacjentów występowały remisje trwające od do 10 lat (mediana, 60 miesięcy) po leczeniu 131I-tositumomabem13. Biorąc pod uwagę te zachęcające wyniki, ocenialiśmy 131I-tositumomab jako leczenie początkowe w przypadku zaawansowanego chłoniaka grudkowego.
Metody
Pacjenci
W tym drugim etapie, jednogrupowym, otwartym, jednoośrodkowym badaniu, zapisaliśmy 76 kolejnych, wcześniej nieleczonych pacjentów, którzy otrzymywali badany lek od czerwca 1996 r. Do kwietnia 1999 r.
[podobne: polidypsja, velashape warszawa, neurolog wrocław ]
[podobne: chłoniak rokowania, chłoniak złośliwy, chora tarczyca objawy ]